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精准用药之五——氯吡格雷用药指导CYP2C19基因检测

发布时间:2019/1/7 15:44:04    文章来源:洛阳新区人民医院  

 


洛阳新区人民医院病理科已开展氯吡格雷用药指导CYP2C19基因检测!

先检测,再用药!预测药物疗效,减少不良风险!一次检测,终生获益!

适用人群:

1. 服用氯吡格雷抗血小板治疗中的血栓风险较高的患者;

2. 拟行PCI(经皮冠状动脉介入治疗)手术的患者;

3. 多血管病变的PCI;

4. 已有支架内血栓史者;

5. 临床高风险因素者,如急性冠状动脉综合症、糖尿病、慢性肾病。

检测内容:CYP2C19*1、CYP2C19*2、CYP2C19*3、CYP2C19*17基因型

标本类型:仅需EDTA抗凝外周静脉血2-3mL。

 

 

氯吡格雷(波立维)是一种新型抗血小板药物,广泛应用于急性冠脉综合征、心肌梗死、缺血性脑卒中以及外周动脉血管疾病等领域。心脏支架手术后的患者需长期服用氯吡格雷以防止支架内再梗。氯吡格雷是全球抗血栓药物中的霸主,2010年在全球抗血栓药物市场份额中占比达62%以上。虽然近几年新型抗血栓药物,如普拉格雷、替格瑞洛等不断涌现,表现抢眼,但因价格等原因,尚无法取代氯吡格雷的地位。

氯吡格雷疗效存在个体差异

氯吡格雷是一种前体药物,必须先经肝细胞内细胞色素P450酶系代谢后转化为活性状态,进而发挥抗血小板聚集的作用。氯吡格雷使用过程中,出现较大的个体差异。研究发现约 30%的患者不能将氯吡格雷充分代谢成为其活性成分,因而无法发挥抗血小板作用,其原因和CYP2C19 基因有关。

CYP2C19基因

CYP2C19基因负责编码CYP2C19(S-美芬妥英羟化酶),这种酶是细胞色素氧化酶P450(CYP450)酶系中占主导地位的酶之一。CYP2C19可代谢多种临床常见药物,包括质子泵抑制剂(奥美拉唑)、抗抑郁药(阿米替林)、血小板抑制剂(氯吡格雷)、抗真菌药(伏立康唑)和孕激素等。CYP2C19基因遗传变异可导致酶活性的个体差异,使人群出现超快代谢者(UM)、快代谢者(EM)、中等代谢者(IM)和慢代谢者(PM)4种表型,进而影响这些药物的疗效或引发不良反应。

服用氯吡格雷前为什么要做基因检测?

CYP2C19基因突变导致患者体内氯吡格雷代谢的差异,从而疗效不同。CYP2C19*2CYP2C19*3突变会导致酶活性丧失,携带这类基因突变者成为弱代谢者,这类人群由于CYP2C19酶活性降低,使得氯吡格雷代谢速度减慢,氯吡格雷活性产物减少,抑制血小板聚集作用减弱,即产生氯吡格雷抵抗现象。CYP2C19*17突变可引起酶活性增强,携带这类基因突变者成为强代谢者,这类人群由于CYP2C19酶活性增强,使得氯吡格雷代谢速度加快,氯吡格雷活性物质的血药浓度升高,抑制血小板聚集作用增强,易发生出血风险。CYP2C19基因型检测可判断患者代谢速率类型,合理调整用药剂量,是提高相关疾病治愈率,减少毒副作用的有效途径。        


基因型

代谢速率

用药建议

*1/*1

快代谢

使用常规氯吡格雷剂量(75 mg/d)

*1/*2       *1/*3  *2/*17

*3/*17

中等代谢

高血栓风险病人可考虑增加剂量;

PCI术后1周至1月内使用双倍氯吡格雷(150 mg/d),之后改为75 mg/d常规剂量;

换用替格瑞洛或普拉格雷

*2/*2

*2/*3

*3/*3

慢代谢

1. 氯吡格雷无效风险大大增加,易发生氯吡格雷抵抗事件;

2. 考虑换用新药替格瑞洛或普拉格雷;

3. PCI术后联用其他抗血小板药物,如西洛他唑,双联抗血小板治疗改为三联治疗

*1/*17 *17/*17

超快代谢

超强代谢,出血风险增加,必要时考虑降低氯吡格雷剂量

美国FDA “黑框警告

2010年3月,美国食品药品监督管理局(FDA)在氯吡格雷的药物说明书中增加了关于其代谢不良的“黑框警告”,重点强调对氯吡格雷代谢的基因(CYP2C19)基因检测的重要意义与可行性,以及相应抗血小板策略的调整。同年6月,美国心脏病学会基金会(ACCF)/美国心脏学会(AHA)专家小组结合上述警告发表了相关报告。

“黑框警告”的具体内容如下:

警告:氯吡格雷代谢不良者,其在体内不能有效地转化为发挥药物作用的活性形式,药物疗效因而显著降低。

提醒:医生应了解目前可以对CYP2C19基因进行检测,可以选择进行此项检查来判断患者CYP2C19的功能。

建议:已经证实的氯吡格雷代谢不良者,医生应考虑应用其他抗血小板药物,或增加氯吡格雷的剂量。

案例分析

患者,男,49岁,以间断心前区不适,加重10余天入院,高血压病史10年,入院诊断为急性冠脉综合症、高血压3级(极高危组)。入院行心电图运动试验提示阳性,冠状动脉造影示:左主干未见明显异常;前降支开口50%、中段60%狭窄病变;第一对角支开口及近段60%狭窄病变;回旋支开口30%、中段60%、远段50%狭窄病变;第一钝缘支开口及近段60%狭窄病变。冠状动脉造影术前常规给予负荷剂量阿司匹林及氯吡格雷,术后给予阿司匹林100 mg/d联合氯吡格雷75 mg/d。术后第3天,大便常规回示:潜血弱阳性;血常规、凝血六项无明显异常;患者左下肢可见一瘀斑约2 cm×3 cm。停用肠溶阿司匹林,继续给予氯吡格雷75 mg/d抗血小板治疗。

  出院后3个月,患者再次出现下肢皮下瘀斑,反复发生。门诊查血常规、凝血六项无明显异常,行氯吡格雷药物基因检测,结果回示:CYP2C19基因型为*1/*17型,即超快代谢型。根据患者既往病史及用药方案,结合药物基因检测结果,临床药师建议:降低氯吡格雷给药剂量为37.5~50 mg/d,根据血栓弹力图或血小板聚集试验再行调整;暂时停用脉血康胶囊;常规口服维生素C片0.1 g,2~3次/d。医师给予患者口服氯吡格雷50 mg/d,停用脉血康胶囊,口服维生素C片0.1 g,3次/d。电话随访4月,患者未再有相关出血现象发生。

 

洛阳新区人民医院病理科简介

洛阳新区人民医院病理科创建于1989年,目前病理科总建筑面积达200余平方米,是洛南地区综合医院较大的病理科之一,技术力量雄厚,现有专业技术人员5人,包含诊断医师3人,技术员2人;其中研究生2人,本科生3人。

病理科全体人员紧紧围绕“以病人为中心,以临床需求为导向”的工作方针,先后与郑大一附院、河南省人民医院以及国家病理质控中心成立病理学科联盟单位,拉近了与国家级病理专家的距离,使软实力得到大幅度提升。在硬件方面,病理科拥有德国徕卡全自动免疫组化机以及徕卡冰冻切片机,开展了病理免疫组化以及术中快速病理诊断;同时按高标准建设了临床病理科分子生物学中心实验室,并通过河南省临检中心验收,实验室目前拥有三台荧光定量PCR仪和分子杂交仪。这些高精尖的技术、设备与人才为临床提供了“个体化诊断”,让我们的病患“药到病除”。目前开展项目有组织病理诊断、细胞病理诊断、快速冰冻病理诊断、免疫组织化学、异常糖链糖蛋白(TAP)检测以及PCR实验室的分子检测项目(病原微生物核酸检测、药物代谢酶基因检测、肿瘤个体化治疗基因检测等)。


科室电话:0379-65615780

医院地址:河南省洛阳市洛龙区伊洛路800号/关林镇关林庙东200米

乘车路线:53、55、58、60、66、69、81、302、308路车至关林庙下车

 

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医院地址:河南省洛阳市关林镇关林庙东200米 邮编:471023 豫ICP备11030965号-1
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