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氯吡格雷是一种新型抗血小板药物,广泛应用于心肌梗死、急性冠脉综合征、缺血性脑卒中以及外周动脉血管疾病等领域。心脏支架手术后的患者需长期服用氯吡格雷以防止支架内再梗。然而氯吡格雷是一种前体药物,必须先经肝细胞内细胞色素P450酶系代谢后转化为活性状态,进而发挥抗血小板聚集的作用。氯吡格雷使用过程中,出现较大的个体差异。研究发现约30%的患者不能将氯吡格雷充分代谢成为其活性成分,因而无法发挥抗血小板作用,其原因和CYP2C19 基因有关。
CYP2C19 基因
CYP2C19基因负责编码CYP2C19酶,这种酶是细胞色素氧化酶P450酶系中占主导地位的酶之一。CYP2C19可代谢多种临床常见药物,包括血小板抑制剂(氯吡格雷)、质子泵抑制剂(奥美拉唑)、抗抑郁药(阿米替林)、抗真菌药(伏立康唑)和孕激素等。CYP2C19基因遗传变异可导致酶活性的个体差异,使人群出现超快代谢者、快代谢者、中等代谢者和慢代谢者4种表型,进而影响这些药物的疗效或引发不良反应。
服用氯吡格雷前为什么要做基因检测?
CYP2C19基因突变导致体内氯吡格雷代谢的差异,从而疗效不同。CYP2C19*2和CYP2C19*3突变会导致酶活性丧失,携带这类基因突变者成为弱代谢者,氯吡格雷活性产物减少,抑制血小板聚集作用减弱,即产生氯吡格雷抵抗现象。CYP2C19*17突变可引起酶活性增强,携带这类基因突变者成为强代谢者,氯吡格雷活性物质的血药浓度升高,抑制血小板聚集作用增强,易发生出血风险。CYP2C19基因型检测可判断患者代谢速率类型,合理调整用药剂量,是提高相关疾病治愈率,减少毒副作用的有效途径。
脑血管病是全球第二致死和第一致残的重大慢性疾病,我国每年新发急性高危非致残性缺血性脑血管病患者约300万,其高复发特点是导致死亡和残疾的关键因素。2013年首都医科大学附属北京天坛医院王拥军教授提出了阿司匹林叠加氯吡格雷的短程双通道双效应联合治疗方案(CHANCE方案),突破了非致残性脑血管病领域无法使用联合抗血小板治疗来降低复发的禁区,改写了欧美等多国指南,开创并引领了短程联合抗血小板治疗新时代。2021年10月国际权威医学期刊《新英格兰医学杂志(NEJM)》发表了王拥军教授团队主持的CHANCE-2研究成果:对于携带CYP2C19功能缺失等位基因的急性高危非致残性缺血性脑血管病患者,替格瑞洛联合阿司匹林双抗治疗比氯吡格雷联合阿司匹林双抗治疗,可相对降低23%的90天卒中复发风险。这是继2013年《新英格兰医学杂志(NEJM)》发表CHANCE研究之后,又一重磅系列研究成果,意味着脑血管病治疗进入新的“精准双抗”时代,标志着我国在脑血管病精准医学研究领域走在了世界前列。根据CHANCE-2的研究结果推算,我国每年可减少3万例卒中患者的复发,以每例患者直接住院医疗费用约3.5万元计算,每年可为我国节省约10亿元医疗费用。
量体裁衣,因人施治!洛阳伊洛医院病理科已开展氯吡格雷用药指导快速基因检测!仅需刷取口腔颊粘膜即可!先检测,再用药!预测药物疗效,减少不良风险!一次检测,终生获益!洛阳伊洛医院致力于为广大患者提供全面的个体化用药解决方案,积极推动精准医学进展!
洛阳伊洛医院病理科简介
洛阳伊洛医院病理科创建于1989年,经过近几年快速发展,病理科总建筑面积达200余平方米,是洛南地区综合医院较大的病理科之一,技术力量雄厚。现有专业技术人员7人及辅助人员1人,包含诊断医师3人,技术员4人;其中研究生4人,本科生3人。病理科全体人员紧紧围绕“以病人为中心,以临床需求为导向”的工作方针,先后与郑州大学第一附属医院、河南省人民医院、河南省肿瘤病理诊断中心以及中国数字病理远程诊断与质控平台成立病理学科联盟单位。在硬件方面,病理科拥有徕卡全自动免疫组化机、徕卡冰冻切片机、徕卡常规切片机等设备;按高标准建设了临床基因诊断中心实验室。这些高精尖的技术、设备与人才为临床提供了精准个体化诊断,让病患“药到病除”。在科研方面,目前承担或结案省市院科研项目达3项,发表论文数十篇,其中SCI收录6余篇,总分值达15分以上;2022年8月临床病理科被评为《洛阳市2022-2024 年度医学重点(培育)学科》,重点培育学科的设立将为科室发展注入新的动力。